試驗(yàn)信息

登記號(hào)：CTR20231483

試驗(yàn)分期：其它Ⅰb/II期

藥品名稱：Q-1802凍干粉針

適應(yīng)癥：晚期消化道腫瘤（晚期胃腺癌、晚期胃食管結(jié)合部腺癌）

試驗(yàn)專業(yè)題目

評(píng)價(jià) Q-1802聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療方案在消化道腫瘤患者中的I/II期臨床試驗(yàn)

1.性別不限，年齡≥18且≤75 周歲；

2.自愿受試并簽署知情同意書，遵循試驗(yàn)治療方案和訪視計(jì)劃；

3.既往采集或保存的腫瘤組織樣本，經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確認(rèn)的胃腺癌或胃－食管結(jié)合部腺癌；

4.納入腫瘤組織樣本經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室免疫組化檢測(cè)為Claudin18.2陽(yáng)性中、高表達(dá)的患者；

5.納入不可手術(shù)切除的晚期或轉(zhuǎn)移性初治胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌且HER-2 免疫組化或FISH 檢測(cè)陰性的患者（經(jīng)有資質(zhì)的本地實(shí)驗(yàn)室或中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)的HER-2 免疫組化0/1+，或2+且經(jīng)FISH 檢測(cè)確認(rèn)為陰性）；

6.根據(jù)RECIST1.1，至少存在一處可測(cè)量病灶；

7.篩選時(shí)美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）狀態(tài)評(píng)分為0 或1 分，且入組前2 周內(nèi)無(wú)惡化；

8.預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥12 周；

9.良好的器官功能水平（在本試驗(yàn)首次用藥前14 天內(nèi)，未接受過(guò)輸血、白蛋白、重組人促血小板生成素或集落刺激因子[CSF]治療）；

10.對(duì)于絕經(jīng)前有生育能力的女性篩選時(shí)血妊娠試驗(yàn)必須為陰性。所有入組受試者（不論男性或女性）均應(yīng)自簽署知情同意書至最后一次給藥后6 個(gè)月采取充分的屏障避孕措施。從簽署ICF起直到末次用藥后至少6 個(gè)月，男性受試者必須避免捐精。

排除標(biāo)準(zhǔn)

1.首次給藥前4 周內(nèi)或治療藥物的5 個(gè)半衰期內(nèi)（以時(shí)間短者為準(zhǔn)）接受抗腫瘤治療，包括但不限于全身化療、放療、靶向治療、免疫治療（如果對(duì)周圍骨轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行姑息性放射治療，且患者從急性毒性中恢復(fù)，則允許間隔2 周）；或者在給藥前，上述治療的相關(guān)毒性反應(yīng)（除脫發(fā)）未得到恢復(fù)（恢復(fù)至≤1 級(jí)或基線水平）；

2.既往曾使用過(guò)Claudin18.2 產(chǎn)品治療的患者； 

3.篩選時(shí)患有其它原發(fā)性惡性腫瘤病史者，但對(duì)已治愈的皮膚基底細(xì)胞癌或皮膚鱗狀細(xì)胞癌或?qū)m頸原位癌者除外；

4.已知或篩選期檢查發(fā)現(xiàn)患有活動(dòng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移和/或癌性腦膜炎患者，但允許以下受試者入組：a）無(wú)癥狀性腦轉(zhuǎn)移受試者可以參加，但需要作為疾病部位定期進(jìn)行腦部影像學(xué)檢查；b）經(jīng)治療后的腦轉(zhuǎn)移病灶穩(wěn)定1 個(gè)月的受試者； 

5.已知的周圍神經(jīng)病變大于1 級(jí)（沒(méi)有深部肌腱反射作為唯一的神經(jīng)異常除外）；

6.存在已知活動(dòng)性或可疑自身免疫疾病，或需要接受全身治療的自身免疫疾病患者；允許入組處于穩(wěn)定狀態(tài)，不需要全身免疫抑制劑治療的患者；

7.有異體器官、骨髓移植或干細(xì)胞移植史的患者；

8.既往和目前有肺纖維化史、間質(zhì)性肺炎、塵肺、放射性肺炎、藥物相關(guān)肺炎、肺功能嚴(yán)重受損等可能會(huì)干擾可疑的藥物相關(guān)肺毒性的檢測(cè)和處理的患者；活動(dòng)性肺結(jié)核或篩選前≤48 周內(nèi)有活動(dòng)性肺結(jié)核感染病史的患者，無(wú)論是否治療；

9.嚴(yán)重心腦血管疾病，包括：紐約心臟病協(xié)會(huì)分級(jí)為Ⅲ-Ⅳ級(jí)的心功能不全或左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<50%；未控制的室性心律失常；以Fridericia 公式計(jì)算QTc 間期≥480 ms 或有QT 間期延長(zhǎng)綜合征，或患有可能導(dǎo)致QT 間期延長(zhǎng)的合并疾??；首次給藥前3 個(gè)月內(nèi)發(fā)生心肌梗塞、嚴(yán)重或不穩(wěn)定心絞痛、充血性心力衰竭、腦血管意外（包括暫時(shí)性缺血性發(fā)作）、有癥狀的肺栓塞或其他有臨床意義的血栓栓塞性疾病發(fā)作者，或首次給藥前3 個(gè)月內(nèi)接受冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)者；經(jīng)研究者評(píng)估有臨床意義的心率過(guò)緩（心率<50 次/分）；患有其他有臨床意義的心血管疾病，經(jīng)研究者評(píng)估不適合參加試驗(yàn)者； 

10.血壓控制不佳（收縮壓≥150 mmHg 和/或舒張壓≥100 mmHg）或既往出現(xiàn)高血壓危象或高血壓性腦病；

11.患有未控制的糖尿病、甲狀腺疾病或其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；

12.患有活動(dòng)性消化性潰瘍、胃出口梗阻或持續(xù)性反復(fù)嘔吐者；嚴(yán)重的消化道功能異常，可能影響研究藥物的攝入、轉(zhuǎn)運(yùn)或吸收，例如無(wú)法口服藥物，難以控制的惡心或嘔吐。

13.患有不受控制或嚴(yán)重的胃腸道出血者；

14.需要接受抗病毒或抗菌藥物進(jìn)行全身治療的嚴(yán)重感染者；

15.干預(yù)后仍無(wú)法控制的心包積液、胸腔積液或腹腔積液；

16.人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體檢測(cè)陽(yáng)性；活動(dòng)性乙型肝炎（HBsAg檢測(cè)呈陽(yáng)性，且HBV-DNA 檢測(cè)高于正常值范圍上限，正在接受抗病毒治療的患者不能入組）；活動(dòng)性丙型肝炎（HCV 抗體檢測(cè)呈陽(yáng)性，且HCV-RNA 檢測(cè)高于正常值范圍上限，正在接受抗病毒治療的患者不能入組）；

17.首次給藥前14 天內(nèi)或試驗(yàn)期間預(yù)期需要接受全身用皮質(zhì)類固醇（或其他免疫抑制藥物治療的患者）；以下情況允許入組：a)允許患者使用局部外用或吸入型糖皮質(zhì)激素；b)允許短期（持續(xù)使用≤7 天）使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行預(yù)防或治療非自身免疫性的過(guò)敏性疾??；

18.對(duì)卡培他濱或其任何成份過(guò)敏者禁用。既往對(duì)氟嘧啶有嚴(yán)重、非預(yù)期的反應(yīng)或已知對(duì)氟尿嘧啶過(guò)敏患者，二氫嘧啶脫氫酶（DPD）活性完全缺乏的患者，需要使用索立夫定或其類似物（如溴夫定）治療的患者；對(duì)鉑類衍生物有過(guò)敏者；有單克隆抗體過(guò)敏史；

19.篩選前1 個(gè)月內(nèi)有酗酒，吸毒或藥物濫用史；

20.篩選前4 周內(nèi)接受過(guò)重大手術(shù)，或計(jì)劃在試驗(yàn)期間接受重大手術(shù)的患者；首次給藥前4 周內(nèi)接受過(guò)活疫苗或減毒疫苗；正在參加其他臨床研究，或篩選前4 周內(nèi)參加過(guò)其他干預(yù)性臨床試驗(yàn)者；

21.妊娠期或哺乳期女性；

22.患有其他任何研究者認(rèn)為可能干擾參加試驗(yàn)研究或評(píng)估的重度、急性或慢性疾病或其他原因，經(jīng)研究者判斷不適合參加臨床試驗(yàn)的患者，例如：患有難以控制的惡性疾病者，或?qū)υ摷膊∵M(jìn)行治療時(shí)聯(lián)合研究藥物的使用不利于惡性疾病的控制；患有中度或重度的肝損傷，如符合Child-Pugh 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)B級(jí)或C級(jí)者。

參與機(jī)構(gòu)